助力肿瘤患者精准治疗，中大M1溶瘤病毒研究迎来新突破

大洋网讯 今年4月8日，中山大学中山医学院颜光美教授团队在重要知名科学期刊《信号转导与靶向治疗》发表论文，原创性地确定了预测M1溶瘤病毒疗效的双生物标志物（dual-biomarker）体系。颜光美介绍，他们团队将很快根据这项研究做出一种试剂盒，用以判断病人能否使用M1溶瘤病毒疗法，以帮助癌症患者实现精准治疗。

从2007年开始，颜光美教授就开始进行M1溶瘤病毒的研究。

何谓溶瘤病毒？颜光美解释道：“这是一种好病毒，它认得癌症细胞，还能将癌细胞破坏掉。”

溶瘤病毒疗法，简单地说，就是利用溶瘤病毒治疗癌症的治疗方案。这是一种新型的恶性肿瘤免疫治疗策略，具有高靶向性、多机制溶瘤和可编辑改造等优势，正在逐渐成为肿瘤免疫治疗的热点领域。

“传统的癌症治疗方案，比如化疗，会存在一个问题，那就是无法分清肿瘤细胞和正常细胞，治疗后往往会‘伤敌一千、自损八百’，有时甚至是‘伤敌八百、自损一千’。因此，很多癌症晚期病人经过化疗后，会出现头发掉光、口腔溃烂等问题。”颜光美说，M1溶瘤病毒则有一个好处，它可以识别“敌人”，而不杀正常细胞，不仅如此，它还能增强人体免疫系统。

为什么溶瘤病毒能识别癌细胞？

“我们发现，在各种各样的癌症细胞上，有一个受体，是细胞膜的一个蛋白质，相当于是溶瘤病毒的‘码头’，它能被M1溶瘤病毒找到，并靠在一起。”颜光美说，“这个受体在癌症细胞上的数量远远多于正常细胞，而且越是恶性的癌症细胞上面的受体就会越多。研究发现，甲状腺癌、肾癌、鼻咽癌、宫颈癌等这几种极端难治性癌症上，M1溶瘤病毒的这个受体都非常高。这样就解释了为什么M1溶瘤病毒能识别癌症细胞。”

不过，尽管溶瘤病毒在部分难治性恶性肿瘤病人上取得了惊人的疗效，但仍有很大比例的病人无法从中获益，其根本原因在于缺乏用于区分响应患者和非响应患者的精准诊断生物标志物。

颜光美解释说，癌症是一种高度异质性的病，就算是得的同一种癌症，可能有的人会有溶瘤病毒的受体“码头”，但有的人没有。即便是同一个病人，随着患病时间的变化，其癌症细胞上的受体“码头”也可能出现变化。“因此，要确保溶瘤病毒疗法能对病人产生效果，检查有没有M1溶瘤病毒受体就变得非常重要。如果检查有M1溶瘤病毒受体，那么就能用溶瘤病毒疗法。”

此次颜光美团队的最新研究，就鉴定了MXRA8为新型溶瘤病毒M1（OVM）的受体，原创性地确定了预测M1病毒疗效的双生物标志物（dual-biomarker）体系。该研究将推动M1病毒的精准诊断和临床转化，并为溶瘤病毒疗法的生物标志物研究提供范式。

这个科学发现有什么用呢？“以前，许多癌症治疗时，医生都会让患者试一试某种药，三个月后，再来看疗效。但是免疫疗法，只对部分病人有效，而对另一部分人没有效果，那他们就很容易落得人财两空，贻误治疗时机。”颜光美说，“现在有了M1溶瘤病毒疗法，未来临床应用中，可以先对病人做一个检查，看看它有没有M1受体，这叫伴随诊断。我们很快就可以做出一个伴随诊断的试剂盒，帮助患者真正实现精准治疗。”

颜光美透露，现在他们已经做了一些试验，这项研究成果将很快应用到临床当中。目前，研究团队正在申报中国、美国、澳大利亚、日本的正规临床试验批件。

颜光美说，人们谈癌色变，但随着现代医学技术的发明、创造和提高，已使绝大部分的肿瘤变得可防可治。“能加入人类征服恶性癌症的征程中来，是一件令人非常激动的事。”颜光美说，“现在治疗肿瘤的手段既有手术、放疗、化疗，也有肿瘤免疫疗法。我特别充满信心地觉得，随着治疗手段的提高，恶性肿瘤在不久的将来，将不再直接威胁人类的生命，而将会变成慢性疾病。”

文/广州日报·新花城记者：林霞虹