在无数次试错中研发新药 湖北一年内诞生三个1类新药

“感觉很好，没有以前麻醉后醒来的反胃等不良症状。”7月7日上午，在武汉大学人民医院东院做完胃镜检查的高先生，睁开眼，神清气爽，全然没有传统麻醉药注射后的“晕乎”感觉，无需留观即可离院。这是我省上市的首个化学1类创新药——注射用苯磺酸瑞马唑仑带来的新体验。

截至目前，我省已有3个新药获批化学1类创新药，分别是人福医药集团研发的注射用苯磺酸瑞马唑仑和注射用磷丙泊酚二钠，以及宜昌东阳光长江药业研发的磷酸依米他韦胶囊。随着它们陆续应用于临床，患者就医的安全性和舒适度进一步提升。

“从数十年一无所获到一年内有3个1类新药获批，这种惊人跨越让人振奋。”省药监局技术评审核查中心主任文毅说，这标志着我省创新药研发取得重大突破，医药产业创新发展取得重大进展。去年，在全国14个获批的1类新药中，我省占了2个，频次和数量全国罕见。时隔不到一年，人福医药集团研发的注射用磷丙泊酚二钠再度成为我省获批的第三个化学1类创新药。

据介绍，1类化学药品的研发是衡量一个地区创新能力和行业水平的重要标杆。2020年7月以前，我省原创新药的注册申报一直未取得实质突破，没有1类化药诞生。突然出现如此惊人爆发力，与近年来一系列“暖政”助力息息相关。2015年，国务院出台《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，以临床价值为导向的药物创新，将纳入优先审评审批通道。湖北也出台“十五条”进一步优化服务助推生物医药产业高质量发展举措。

药品研发、生产的指挥棒变了，企业也跟着调整战略布局。细分患者临床之需，深耕每一个领域，成为这些创新药研发机构的着力点。

“虽然麻醉药品已有许多种类，但不断提高药品的效能和安全性却没有终点。不断满足临床未被满足的需求，这是我们研发新药的核心动力。”人福医药集团副总裁、总工程师李莉娥说。

在无数次试错中研发新药

历时数年，

筛选15万个分子化合物

在我省创新药研发领域，“人福”似乎是创新符号的存在。我省仅有的3个创新药中，人福医药占了2个。

2020年7月，经历14年艰苦努力，人福医药集团注射用苯磺酸瑞马唑仑获批全省首个化药1类新药，打破了国内外临床广泛使用的镇静药物领域近30年无创新药上市的局面;今年5月，人福医药再度“斩获”化药1类新药注射用磷丙泊酚二钠。

能在一类新药创新这个被誉为“医药研发巅峰”领域占据一席之地，这在国内药企中为数不多。而作为大功臣的人福医药总工程师李莉娥，似乎早已习惯了研发的寂寞。捷报频传对她来说，并未带来“踌躇满志”，依旧低调沉稳。

研发的路艰辛而漫长，失败似乎早已成为李莉娥习以为常的况味。10余年前，当人福医药决定开发麻醉镇静创新药时，总工李莉娥心怀忐忑：“创新药的研发要求很严格，从化合物到原料药再到制剂，每一步都难关重重。何况当时人福根本没做过创新药，说不定上亿元砸下去，十几年冷板凳坐下来，可能一无所获。除了稳扎稳打，别无选择。”

艰辛历历在目。李莉娥带领博士、硕士为骨干的百人研发团队，从15万个分子化合物中，一个个比对、淘汰，最终筛选确定三个化合物，作为进一步研发的依据，仅此一项就耗费数年时间;9个化合物晶体，特性各异，融合一体出现相互“排挤”，经历数十万次的数据演算，最终找出共性，创造相应条件，形成稳定化合物。

李莉娥带领研发团队，在武汉、宜昌、纽约等地设立研发中心，不断在试错中探索;他们与中国科学院过程工程研究所、清华大学等建立合作平台，促进创新成果孵化。

“暖政”激励，新药研发气候宜人

如果说满足患者临床之需是企业研发的原动力，那么，营造新药研发的宜人气候，则是企业创新的助推力。

2015年，国务院出台《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，以临床价值为导向的药物创新，将纳入优先审评审批通道。其后，湖北本土“暖政”也强力跟进。

2020年，省药品监督管理局出台“十五条”，对国家药监局受理审批的新药、创新医疗器械，实施专人帮扶、早期介入、全程跟踪，加快品种孵化和成果转化步伐。疫情期间，对100个申报项目开展药品注册联合现场指导，有效加快拳头品种上市。《湖北省健康产业发展专项资金管理暂行办法》还对获得国家1类新药生产批件的企业，每个产品给予3000万元奖励。

“暖政”助力下，宜昌东阳光长江药业自主开发完成的磷酸依米他韦胶囊给我国1000万慢性丙型肝炎感染者带来了新的用药选择;人福医药的注射用磷丙泊酚二钠，成为目前国内外最先进的短效全身静脉麻醉药之一。

在武汉东湖新技术开发区，鼓励新药研发的新政润物无声。“根据生物制品、化学药品、中药及天然药物类别不同，对前期研发费用给予奖励，最高可达1亿元。”

精耕细作，创新药大有可为

其实，在人福医药研发苯磺酸瑞马唑仑之前，临床上的麻醉制剂并不鲜见。但它们或多或少地存在些不足：起效慢、对血液循环影响大等，安全性有待进一步提高。人福医药构想的理想麻醉药品是：30秒至1分钟就可起效，患者在手术中，可以配合医生完成翻身等动作，且麻醉药在体内没有任何残留。

“患者的需要是药企研发的指挥棒。”人福医药董事长李杰认为，既然有临床的现实之需，就必须精耕细作。

与仿制药相比，创新药的审评不仅对其化学结构的创新和临床价值有更高的技术要求，质量标准也更为严苛。为此，人福医药研发人员创新开发多种质量分析方法，对苯磺酸瑞马唑仑涉及到的57种物质全面开展研究，最终使研发出的产品杂质更少、品质更高。

“表面上看，门槛更高了，却有着意想不到的收获。”宜昌人福产品开发中心副主任廖宗权说，该药研发还为他们带来一系列高附加值“副产品”：申报10项专利，掌握了一批1类新药工艺合成等核心技术，培养出一大批创新人才。

“在越来越精细化的医药市场和越来越高的临床需求面前，还有许多空白。”这是人福、东阳光等药企的共识。他们认为，新药研发的目标是“要满足临床未被满足的需求”，从这个意义上说，永远没有终点。