北京大学：一天然药物化合物具治疗帕金森病潜力 提出一种发病新机理

北京大学基础医学院郑瑞茂研究员团队近日在《细胞死亡和分化》杂志在线发表研究论文，报道了一种具有帕金森病治疗潜力的天然药物化合物的抗帕金森药理作用机制，并提出一种帕金森病发病新机理。

郑瑞茂介绍，帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质区域的多巴胺能神经元退变死亡，导致脑运动控制中枢纹状体的多巴胺含量减少，并由此引发纹状体运动调控功能障碍。目前认为，帕金森病发病与环境因素、氧化应激、遗传因素、老龄化、蛋白质稳态失衡及代谢稳态失衡等因素相关。由于其致病机理仍不清楚，因此缺乏对因治疗的有效药物。

中脑黑质多巴胺能神经元线粒体氧化应激及神经炎症引起的细胞凋亡，被认为是帕金森病发病的重要分子机理。醉茄素A是一种天然药物化合物，具有显著的抗氧化及抗炎等功能。郑瑞茂团队研究发现，对于传统帕金森模型小鼠及人源化帕金森模型小鼠，该化合物可支持这些小鼠中脑黑质神经元合成多巴胺，减缓这些神经元的帕金森样损伤。更进一步的系列研究结果显示，对于黑质区域的神经细胞，这些药物可能通过其显著的抗氧化及抗神经炎症作用缓解多巴胺能神经元凋亡，为抗帕金森病药物研发提供了新的可参考信息。

该研究也提出一个帕金森病发病的新理论：外源性或内源性DNA可激活“干扰素基因刺激因子”(STING)系统，并由此引发神经炎症，而该类型神经炎症可能是导致多巴胺能神经元凋亡进而引发帕金森病的潜在因素。研究团队指出，病毒感染、损伤的线粒体均可释放出损伤的DNA片段，这些DNA片段激活STING引发神经炎症，并引起黑质多巴胺能神经元凋亡，从而导致帕金森病。这是该团队提出的一个新的帕金森病发病机理。付东红