猪器官移植一步步走来 器官移植新时代还远未到来

近日，美国医生成功地在人体上进行了猪肾移植试验，并且在植入三天内未出现排异反应。该例手术也为将来潜在的人体动物器官移植带来希望，有望解决目前的供体短缺问题。

不过，这项“世界首例”是一次意义有限的探索，远没有达到临床应用的程度。

经过基因编辑的猪

最近，一条医学新闻引起很多人关注：世界首例猪肾移植人体成功。这项试验在9月启动，主持试验的研究者表示，移植手术后，猪肾没有出现排异反应，“几乎立即”开始正常工作。

不过，可能没有大家想的那么乐观，这次研究和真正的器官移植还是有很大不同：患者已经脑死亡，出现肾功能不全迹象。征得家属同意后，医生把一个猪肾连接到患者的一对大血管上，在体外观察了54小时。

由于移植猪肾经过基因改造，手术没有立即引起排异反应。与患者血管相连后，猪肾正常发挥过滤废物、产生尿液的作用，排尿水平与移植人类肾脏相当。患者手术前肌酐水平异常，在移植后恢复正常。

据悉，猪细胞中一种名为alpha-gal的糖分子会引起人体排异反应，而这次手术的“肾源”是一头经基因改造、去除这种糖分子的猪，因此患者没有出现排异反应。这种猪被称为GalSafe去半乳糖基因编辑猪，已于2020年12月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，允许将其用作人类的食物或药物。

不过，此次基因编辑猪的肾虽然没引起人体超急性排异反应(在器官移植48小时内发生的排异反应)，但是否会受到加速性排异反应(48小时至5天)、急性排异反应(1周以上)和慢性排异反应的影响，还需要研究证实。

如果不能解决后面几个时间点的排异反应，尤其是慢性排异反应，猪器官供人移植就难以获得实质性成功。

其实，器官移植技术本身已经非常成熟，难就难在等待供体上。

数据显示，全世界每年约有200万人需要器官移植治疗疾病，器官供者和受者的比例却不足1:20。中国每年有30余万例器官移植的需求，最终做完手术的不到2万。美国患者从登记到最终等到一个肾脏移植，需要3～5年时间。

在供体短缺的情况下，医生和研究人员早就想到另一个解决办法，就是利用其他动物的器官供人体移植。

真正科学意义上探讨动物器官进入人体起始于上世纪60年代。1963年开始有猩猩肾脏移植给人类并且存活9个月的例子。20世纪80年代，美国曾有一名病危婴儿接受狒狒心脏移植手术，在术后21天去世。

经过一些散乱的研究后，科学家开始关注动物器官的来源，从早期的羊、牛、猴子、猩猩、狒狒，到后来不约而同看上了猪。为什么猪成了“天选之子”?

由于猪的重量和大小与人体相似，生理功能也大同小异，而且猪能大量饲养，因而成为异种供体器官的首选。

一步步走来的猪器官移植

1965年，猪的心脏瓣膜首先进入人体，挽救了心脏瓣膜病患者。时至今日，猪心脏瓣膜依然是重要的瓣膜来源。

1989年，最早的猪胰岛细胞移植进入人体，开始了对糖尿病的治疗尝试。在此之前，胰岛素制备也是来自于猪的胰岛细胞。去掉活细胞的猪骨、猪角膜也在本世纪开始逐渐移植，能部分替代原有人体器官功能。中国最早的猪角膜移植术在武汉协和医院进行，已成功过去了10年。

器官移植新时代还远未到来

如今，纽约医生团队已经完成了猪肾移植给人类的初步观察试验。不过，在试验取得初步成功后，打通利用猪器官供人类移植之路，还需要解决更多、更复杂的关键问题。

一是猪器官可能携带内源性逆转录病毒，猪已经习以为常，来到人这里可能导致新的感染出现。现在的处理办法是定点清除相关基因(CRISPR小猪)，并严密观察试验群体。

第二方面更重要，也就是免疫排斥关。如何隐藏猪器官的特性，让人体免疫系统不工作，也需要基因技术的帮助，要么去除相应基因，要么做好伪装，把猪器官“打扮”得更像人的器官。这次纽约团队做的猪肾移植用的就是做了基因编辑的猪。

不过，此次猪肾移植初步成功，也让人看到了希望。在人体供肾不足的情况下，或许至少可以把这样的猪肾用于那些急性肾衰竭病人，在短期内维持其生命，也算是一种权宜之计。

不过，异种动物器官替代人体器官的全新器官移植时代还远没有到来，仍然需要科学家们不断地探索。